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Aβ-PET有望推进AD插足精确诊疗新时期！

跟着老龄化进程的缓慢加深，（AD）患者数目呈执续增长的趋势。算作一种起病归隐的神经退行性疾病，AD的中枢病理改换——β-淀粉样卵白（Aβ）千里积，可早于临床症状10~20年出现，导致大批患者确诊时已错过最好干扰窗口。连年来，Aβ-PET本领凭借无创可视化检测脑内Aβ千里积的上风，成为突破AD诊疗逆境的关键器具。

这次，医学界绝顶专访了广州市第一东谈主民病院南沙病院欧阳樱君教师及南边医科大学深圳病院核医学科李勇教师，从AD诊疗逆境、Aβ-PET本领价值、临床诳骗法式等维度，深度瓦解Aβ-PET本领奈何推进AD精确诊疗落地。

AD早诊之困：三重阻拦让“黄金干扰期”悄然流失

欧阳樱君教师指出，AD的防治难点首要集会于早期会诊，目下临床靠近三大中枢挑战：

其一，疾病起病归隐与症状融会偏差。AD早期以情景顾忌减退为主要发达，如叠加发问、淡忘近期事件等，但此类症状常被患者及家属误合计“当然虚弱”，导致主动就诊率极低。

其二，诊疗资源不均与会诊能力互异。不同级别病院的AD会诊水平存在显贵差距：部分三级病院会诊经由简化，未接受专科培训的神经科医师可能依赖个东谈主教学会诊，导致会诊准确性不及；而部分区、县级病院多由内科医师承担会诊责任，因穷乏AD诊疗教学，误诊与漏诊比例居高不下[1]。

其三，共病遮掩特异性症状。老年AD患者常吞并高血压、糖尿病等慢性疾病，这些疾病会加速融会衰竭，遮掩AD的特异性临床发达，进一步增多会诊难度[2]。

会诊延长是AD过甚他融会忙绿疾病的稀罕问题。欧阳樱君教师分析谈，患者及家庭层面，对早期顾忌衰竭的“疾病属性”融会不及是首要原因；社会层面，诊疗资源严重匮乏且建立不均，如下层医疗机构穷乏圭臬化融会评估经由，Aβ-PET等检测蛊惑主要集会于一线城市等；疾病层面，AD病理改换早于症状10～20年出现，临床前阶段难以识别。据统计，我国AD患者平均发病年岁为69.8岁，而平均会诊年岁达72岁，会诊延长中位数高达26个月[1]。

Aβ-PET本领突破：推进AD会诊圭臬转换，奠定早诊基础

李勇教师先容，PET分子影像本领通过不同的辐照示踪剂，为AD会诊圭臬的转换提供了关键器具，主要包括Aβ-PET、tau-PET、18F-FDG PET等。其中，Aβ-PET既能为AD早期会诊提供有劲左证，还可用于抗Aβ单抗的疗效评估[3]。

PET本领对AD会诊圭臬的推进主要体当今两大方面：一是2018年好意思国国度老龄化规划所-阿尔茨海默病学会（NIA-AA）建议AT（N）框架来补助AD会诊，这是近20年来以生物标志物组合样貌指引临床早期会诊赶早期调整圭臬和解化的要紧突破[4-5]。二是2024年AA最新校正圭臬进一步简化会诊逻辑，明确“仅需中枢1（包括Aβ-PET）阳性，即可确诊AD”[6]，这一调整突显了Aβ-PET在AD会诊体系中的中枢性位。

Aβ-PET示踪剂的研发也资格了关键突破：2004年硫代磺素T养殖物初度用于东谈主体成像，但其核素半衰期仅20分钟，极大截止临床诳骗；目下临床使用的18F象征的示踪剂半衰期延长至110分钟，显贵拓宽了检测场景，为早期精确诊疗奠定了本领基础。

李勇教师就Aβ-PET关于AD早期会诊的真义进行汇报。Aβ在大脑中的格外千里积具有显贵特征：从时辰动态看，千里积增长率呈“倒U型”弧线——即千里积速领先加速后放慢，而千里积总量则呈S型弧线：在MCI阶段达到千里积顶峰，插足AD固执早期后督察平台期；从Aβ-PET显像阳性到插足平台期，常常需15~20年，为早期干扰提供了可能[7]。

从空间分散看，Aβ千里积虽可遍布全脑，但在典型AD平分散彰着，即外侧颞叶、额叶、后扣带回/楔前叶、顶叶是主要千里积区域。在Aβ-PET中，小脑灰质、全小脑、脑桥、脑白质还有小脑和脑白质复合区域的Aβ吸收信号牢固，不受时辰、疾病、东谈主种、性别等影响，为常用参考区[7]。这些为AD患者的早期会诊与病程考虑提供了进击影像学依据。

李勇教师强调，AD的病理改换可早于临床症状出现；当疾病照旧影响了神经元的基本功能，干扰难度显贵增多，即使会诊明确，也难以将融会功能规复至接近频频水平。因此，AD诊疗的中枢逻辑是“收拢病理进展窗口期，杀青早期干扰”，而Aβ-PET恰是这一逻辑的关键本领相沿。

质料限制与答复法式：筑牢Aβ-PET精确性根基

Aβ-PET的检测准确性依赖全经由圭臬化责罚。李勇教师从临床教学开拔，皆集《淀粉样卵白PET显像在阿尔茨海默病会诊中的诳骗内行共鸣》，建议四大中枢质控重心：

检测前：法式显像剂与经由。需选择国度批准的Aβ-PET显像剂；严格衔命显像剂打针剂量、打针时辰、打针部位与操作经由等，确保显像剂的均匀分散与灵验皆集。

扫描中：和解网罗条款。患者扫描时的网罗条款（如扫描时辰、患者姿势等）、网罗序列都需要稳妥圭臬化的操作经由，减少操作互异导致的偏差。

分析时：圭臬化影像解读。在视觉分析时，阅片者应在PET图像中细目剖解学上的白质结构区域（举例小脑白质），然后系统性地对图像进行合座评估。另外，经受圭臬化的分析行径和器具对PET影像进行半定量或定量分析，以确保不同期间点和不同患者之间的比拟具有可比性；有条款开展半定量分析的机构建议使用Aβ-PET同期高分辨率3D-T1WI序列进行配准，并进行Aβ-PET图像的PVE校正[7]。

解读时：皆集临床玄虚判断。影像答复需标明“Aβ千里积阳性/阴性”的左证，若后果不细目，需照实答复并诠释可能的原因。李勇教师强调，影像后果不可孑然解读，需皆集临床评估数据（如融会功能、生计能力评估等）进行分析，以进行全面评估。

Aβ-PET链接AD全程责罚，从疾病预警到调整评估

早期识别，判断疾病不同阶段进展信号

欧阳樱君教师指出，在早期会诊中，Aβ斑块千里积是AD最早的病理改换，而Aβ-PET可杀青Aβ活体分子显像，提供可视化与可定量的信息[8]。

明确AD疾病谱分期是早诊的前提。李勇教师先容谈，2024年AA最新校正圭臬经受6阶段模子对AD进行临床分期：阶段0代表遗传性AD（如常染色体显性AD）但生物标志物尚未格外的东谈主群；阶段1~2对应融会未受损景色，其中阶段2包括主不雅融会下落的个体；阶段3对应MCI，阶段4~6差异代表轻度、中度和重度固执[6]。

从临床数据看，在融会频频的老年东谈主中，Aβ-PET阳性与融会衰竭的发展密切关系，若随同tau卵白格外千里积，融会衰竭速率显贵加速，约44%的患者在5年内进展至MCI阶段；关于处于AD疾病一语气谱早期的MCI患者，当Aβ-PET阳性时，融会功能下落速率较阴性患者更快，异日3~5年转机为固执的风险增多1.5~2.5倍，且融会功能下落速率与PET吸收的增长率和千里积规模呈正关系。关于不典型AD固执患者，Aβ-PET阳性可明确融会毁伤是否由AD病理所致或是否存在搀和AD病理的情况，为断根Aβ的调整提供客不雅依据，从而减速融会衰竭[7]。

辩认会诊，抹杀非AD病因

欧阳樱君教师暗示，Aβ-PET关于辩认会诊AD与虚弱所致的年岁关系融会减退、抑郁症等精神豪情疾病所致的融会受损过甚他类型固执具有进击价值：其阴性后果可算作抹杀AD的圭臬，准确性高[7]。同期需慎重的是，搀和型AD及一些其他神经系统疾病也出现彰着的淀粉样卵白千里积，临床需皆集多模态影像学过甚他生物标志物进行玄虚判断[7]。

调整指引，细目适用东谈主群，动态监测疗效

谈及Aβ-PET在AD疾病修饰调整过程中的真义，欧阳樱君教师合计其主要体当今三方面：一是细目适用患者。目下国内获批的抗Aβ单克隆抗体适用于AD源性MCI或轻度AD源性固执患者，用药前均需明确患者是否存在病感性Aβ千里积——Aβ-PET阳性，或脑脊液（CSF）稳妥AD会诊圭臬且经Aβ-PET/CT或Aβ-PET/MRI考据，是使用靶向Aβ药物的必要条款。

二是用于指引用药，优化用药政策。临床实行中，核医学科医师会从视觉评估（不雅察斑块千里积改善情况）与定量分析（通过CL值测量Aβ负荷动态变化）两方面玄虚判断疗效，为优化用药政策提供实时、客不雅的参考依据。

三是客不雅评估疗效。Aβ-PET示踪剂可与体内Aβ靶分子特异性皆集，通过影像本领检测其在体内代谢分散情况，定量测量大脑中的区域和合座的Aβ负荷变化，可靠、准确，且具有可叠加性。

不错说，Aβ-PET为AD的全程责罚提供了精确、灵验的影像学支执，是推进AD早诊、早治、早干扰的关键本领。临了，欧阳樱君教师共享了一例AD源性早期融会忙绿患者：一位老年女性因“谈话抒发匮乏、顾忌力下落”就诊，MMSE评分下落，经Aβ-PET搜检明确脑内存在Aβ千里积。患者接受抗Aβ单抗调整1年后复查露出：谈话抒发能力有所规复，自愿谈话交流较用药前顺畅，Aβ-PET影像中脑内淀粉样卵白千里积基本断根，生计质料显贵升迁。这一案例指示，通过Aβ-PET杀青“早会诊、早用药”，可让患者在症状与病理层面均获益。

讲究

从AD病理归隐性导致的诊疗逆境，到Aβ-PET本领带来的早诊突破，再到全经由疾病责罚，Aβ-PET在AD会诊窗口前移方面证据进击作用，为早期干扰争取持重时辰，同期为靶向调整提供精确指引。跟着本领普及与法式完善，Aβ-PET有望推进AD诊疗插足“早诊早治、精确责罚”的新时期，为老年东谈主群的顾忌健康添砖加瓦！

参考文件：

[1]都门医科大学宣武病院国度神经疾病医学中心,中国疾病防患限制中心慢性非传染性疾病防患限制中心,国度卫生健康委能力建筑和不竭汲引中心,等. 中国阿尔茨海默病蓝皮书（精简版）[J]. 中华医学杂志,2024,104(29):2701-2727.

[2]宋银华,刘玉双,杨青,等. 老年东谈主主不雅融会下落与慢性病共病的关系性分析[J]. 中国全科医学,2023,26(10):1241-1249.

[3]李娟, 高学伟. PET显像本领对阿尔茨海默病会诊及辩认会诊的规划近况[J]. 中国处方药, 2020,18(2):17-19.

[4]叶茜,马晓芬. 阿尔茨海默病的PET分子影像学规划进展 [J]. 分子影像学杂志, 2023, 46 (01): 175-180.

[5]朱泽华,朱星星,谢强,汪世存,潘博.基于ATN会诊框架下的阿尔茨海默病分子影像探针规划进展[J].中国医学影像学杂志,2024,32(5):510-516.

[6]Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.

[7]中华医学会精神病学分会固执与融会忙绿学组, 中华医学会核医学分会. 淀粉样卵白PET显像在阿尔茨海默病会诊中的诳骗内行共鸣[J]. 中华医学杂志, 2023,103(45):3615-3626.

[8]王刚,皆金蕾,刘馨雅,等. 中国阿尔茨海默病答复2024[J]. 会诊学表面与实行,2024,23(3):219-256.

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